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217 - Livelli sierici di DICKKOPF-1 nei soggetti affetti da gammapatie monoclonali di significato indeterminato

Autore/i: R. Cardinali, D. Fiorentino, P. Capuani, L. Pappaccogli, G. Lobreglio

Rivista: RIMeL - IJLaM, Vol. 5, N. 3, 2009 (MAF Servizi srl ed.)

Pagina/e: 217-21

Riassunto
Premesse. Dickkopf-1 (DKK-1) è una proteina secreta da osteoblasti e osteociti, che agisce come modulatore negativo della via di segnalazione cellulare WNT/β-catenina e riveste un ruolo fondamentale nella differenziazione e crescita degli osteoblasti e nella regolazione del metabolismo osseo. In alcuni soggetti con gammapatie monoclonali di significato indeterminato (MGUS) si verifica, con un meccanismo non ancora del tutto noto, un incremento del riassorbimento osseo e un’aumentata prevalenza di fratture vertebrali. Lo scopo del nostro lavoro è di valutare il potenziale ruolo svolto dal DKK-1 nello sviluppo della compromissione scheletrica in pazienti con MGUS. Metodi. I livelli sierici di DKK-1 sono stati dosati in 128 pazienti affetti da MGUS (61 IgGk, 35 IgGλ, 9 IgAk, 13 IgAλ; 8 IgMk; 2 IgMλ) (51 femmine, 77 maschi; età media, 77± 16 anni) e in 48 soggetti comparabili per sesso ed età. Il dosaggio del DKK-1 è stato eseguito con metodica immunoenzimatica a sandwich su micropiastra (Biomedica Medizinprodukte, Vienna, Austria). Nessuno dei pazienti con MGUS e dei soggetti di controllo presentava fratture vertebrali o evidenze radiologiche di osteolisi. Risultati. I risultati hanno evidenziato una concentrazione sierica di DKK-1 significativamente più bassa nei pazienti affetti da MGUS (11.4 ± 7.9 pmol/L) rispetto ai soggetti di controllo (22.1 ± 13.1 pmol/L; p < 0.001). Conclusioni. Recenti studi suggeriscono che un aumento dell’attività osteoclastica sostenuto da vari fattori attivanti (RANK-L, parathyroid hormone-related protein, interleuchina-1 e macrophage protein 1-alpha), svolge un ruolo determinante nella compromissione scheletrica che si sviluppa in pazienti con mieloma multiplo e in alcuni soggetti con MGUS. La riduzione dei livelli sierici di DKK-1 da noi osservata nei soggetti con MGUS, potrebbe essere determinata da un meccanismo di feed-back per contrastare l’attività osteoclastica e pertanto compensare l’aumentato riassorbimento osseo con un incremento dell’attività degli osteoblasti.

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